偷AV色偷偷男人的天堂

基于iPSC技術的通用型Car-T——未來Car-T的重要方向

偷AV色偷偷男人的天堂2019-11-04 10:37:03

T細胞系由多種淋巴細胞組成的群體,因為在胸腺(Thymus)發育成熟而得名,在人體免疫系統扮演核心角色。隨著人體發育,骨髓中的一部分T前體細胞遷移到胸腺內,在胸腺激素等因素的誘導下分化成熟,成為具有免疫活性的T細胞。T細胞主要通過兩種免疫機制對抗病原體或有害細胞:1)與目標細胞特異性結合后,進行直接殺傷;2)釋放淋巴細胞因子,使免疫效應擴大和增強。T細胞相當于人體內的“戰士”,能夠抵御和消滅“敵人”如被病毒感染的人體細胞、腫瘤細胞、以及外來異物等。為進一步強化T細胞針對腫瘤細胞的識別和殺傷能力,科學家們通過基因編輯技術,為T細胞裝上針對腫瘤細胞的定位導航裝置CAR基因(腫瘤嵌合抗原受體),將T細胞這個“戰士”改造成“超級抗腫瘤戰士”,即CAR-T細胞,專門識別體內腫瘤細胞,并通過免疫作用釋放大量具有多種效果的T細胞因子,高效殺傷腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。于是CAR-T療法,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法橫空出世。作為一種治療腫瘤的新型精準療法,CAR-T近幾年在臨床腫瘤治療上取得很好的效果。

圖1. CAR-T療法流程圖

 

偷AV色偷偷男人的天堂CAR-T細胞已在B細胞惡性腫瘤患者中取得了良好效果,目前研究者正在對其它血液系統惡性腫瘤和實體瘤的治療進行研究[1]。但CAR-T的廣泛應用仍面臨眾多挑戰,特別是T細胞來源問題。一次CAR-T治療即需要大量的T細胞,而現有CAR-T細胞的制備基于提取患者自體T細胞并進行編輯增殖,不但成本高昂,而且患者必須等待細胞制備,可能延誤治療。為解決這一問題,研究人員將目光轉向了誘導性多能干細胞iPSC(induced pluripotent stem cells,iPSC)。日本京都大學的山中伸彌團隊在2006年率先報道了iPSC的研究[2],并在2007年成功開發出人源iPSC,可分化出人體所有細胞種類[3]。

 

現已有研究表明iPSC可定向分化為T細胞[4-6],而iPSC作為原材料無限自我復制增殖,可提供大量的T細胞,從而解決T細胞來源的問題。前述CAR-T療法的T細胞來源于病人的外周血,考慮到人體的免疫排斥反應,對每個病人都必須獲得自體來源的CAR-T,耗時耗力。為了解決這些問題,科學家們再次利用基因編輯技術,將iPSC細胞上導致免疫排斥的HLA基因敲除,同時導入CAR基因,得到無排斥通用型iPSC(U-iPSC)。U-iPSC分化得到的CAR-T細胞不造成排斥,針對的患者群體較廣,并可如一般藥品在大量生產后貯藏,隨時供應患者使用。

圖2. 基因改造后的iPSC分化到CAR-T流程圖

 

偷AV色偷偷男人的天堂作為iPSC技術的發源地,日本京都大學iPS細胞研究與應用中心(CiRA)和Takeda七月份聯合宣布,第一個源自iPSC的CAR-T細胞療法(iCART)已經進入臨床前測試階段。根據T-CiRA協議,Takeda擁有iCART產品的全球開發權和商業化權。兩個團隊將繼續就iCART進行合作,為2021年的臨床試驗做準備。iCART項目使用主iPSC細胞庫來開發CAR-T產品,可以根據需要為每個患者量身定制。其目標是能夠從單個主細胞庫中擴增大量的同源細胞。

 

偷AV色偷偷男人的天堂美國著名細胞治療企業Fate Therapeutics,從iPSC中分化出嵌合抗原受體(CAR)-T。Fate的突破性技術包括對人類iPSC進行基因修飾,并選擇具有所需基因組成的單個iPSC作為主細胞庫,利用這一平臺,Fate正在開發CAR-T細胞候選產品,這些候選產品是由主iPSC系列創造的,用于惡性血液病和實體瘤。其中的主導產品FT819是一種”off-the-shelf” CAR-T細胞產品,由主iPSC細胞系生產。在臨床前研究中,FT819在受到CD19陽性腫瘤細胞刺激時表現出靶向特異性T細胞反應。目前,Fate公司正在為IND申請做更多的臨床前測試。

 

偷AV色偷偷男人的天堂另一家成立不久的公司Century Therapeutics將工程化的人源iPSC分化成T、NK或其他免疫細胞,產生針對不同腫瘤類型的細胞產品。憑借著新一代“off-the-shelf”癌細胞療法從眾多公司中脫穎而出。獲得了包括拜耳(Bayer),Fujifilm Cellular Dynamics在內的投資者總共2.5億美元的投資。Century將利用這筆投資將多種血液及實體惡性腫瘤項目推進到臨床。

 

作為國內領先的干細胞生物公司,南京艾爾普擁有中國唯一一家國家-企業共建的iPSC細胞庫平臺,并積極開發iCAR-T細胞制備等技術。利用無血清高效分化方法,艾爾普有望在30天內將人源iPSC分化為T細胞,為廣大細胞治療公司和科研單位提供穩定的T細胞產品。

 

綜合上述,基于U-iPSC的通用型CAR-T產品,充分結合了iPSC和CAR-T療法的雙重優勢,不但大幅降低成本,更免去了傳統CAR-T的制備等待時間,具有良好的應用前景,為腫瘤患者帶來新的希望。

 

參考文獻:

[1] Ramos et al., CAR-T Cell Therapy for lymphoma [J]. Annu Rev Med, 2016, 67:165-183.

[2] Newick et al., CAR T Cell Therapy for solid tumors [J]. Annu Rev Med, 2017, 68:139-152.

[3] Okita K, Yamanaka S. Intracellular signaling pathways regulating pluripotency of embryonic stem cells [J]. Curr Stem Cell Res Ther, 2006, 1(1): 103-11.

[4] Themeli M, Rivie`re I, Sadelain, M. New cell sources for T cell engineering and adoptive immunotherapy [J]. Cell Stem Cell 16, 2015, 357–366.

[5] Themeli M, Kloss CC, Ciriello G, et al. Generation of tumor-targeted human T lymphocytes from induced pluripotent stem cells for cancer therapy [J]. Nat Biotechnol, 2013, 31(10): 928-33.

[6] Montel-Hagen A, Seet CS, Li S,et al. Organoid-Induced Differentiation of Conventional T Cells from Human Pluripotent Stem Cells [J]. Cell Stem Cell, 2019, 24(3): 376-389

推薦內容

掃描二維碼分享到微信

在線咨詢
聯系電話

+025 87177801
偷AV色偷偷男人的天堂